近日，必博娱乐,必博BBO下载app：药学院桂双英教授团队与《药学学报》英文刊编委、中国科学院上海药物研究所张继稳课题组合作，在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2021年第9期上发表论文，报道CD-MOF用于提高活性天然化合物异甜菊醇（STV）的溶解度和生物利用度的研究。证实了药物在CD-MOF空腔中形成纳米团簇，能显著提高STV的生物利用度。

多数药物必须在溶解后才能被机体吸收，较低的溶解度是药物吸收的限速步骤，改善药物的溶解性是提高制剂溶出度和生物利用度的基础。一直以来，难溶性药物的增溶是创新药成药性、新剂型研发面临的重大问题。

本文针对难溶性天然化合物STV的溶解度极低、影响吸收问题，采用CD-MOF载药后，得到超分子载药微粒STV@CD-MOF，显著增加了STV的溶解度，且优于CD包合物。与STV原料药相比，STV@CD-MOF在pH分别为1.0、4.5、6.8磷酸盐缓冲液和水中的溶解度分别提高了130,000、120,000、549,000和154,000倍，且比STV@CD包合物提高了3.4、2.6、3.9和24.9倍。大鼠体内药代动力学中的STV血药浓度-时间曲线下面积表明，与STV组相比，STV@CD、STV@CD-MOF（0.5:1）和STV@CD-MOF（1:1）组明显快速达峰，峰值浓度高，且STV@CD-MOF（0.5:1）组和STV@CD组的血浆药时曲线下面积基本相同，分别为232.00 ± 59.57 μg/mL?min和240.99 ± 55.39 μg/mL?min，进一步说明低载药摩尔比是CD包合机制。而高载药摩尔比STV@CD-MOF（1:1）组为307.25 ±114.60 μg/mL?min，是STV原料药的8.67倍，是STV@CD、STV@CD-MOF（0.5:1）组的1.32和1.27倍。表明STV@CD-MOF（1:1）中，形成STV纳米团簇后，比CD包合物具有更好的吸收促进作用。

分子模拟结果表明，药物分子优先以分子包合的形式停留在CD双分子对中。当STV:CD的摩尔比低于0.5:1时，主要为CD包合作用，STV分布在γ-CD的双分子对中；随着载药量的增加，即STV与CD-MOF载药摩尔比达到1:1时，每六个CD组成的单元结构中，3个STV分子以纳米团簇的形式存在于MOF的大空腔中。载药CD-MOF遇到水后，不仅释放出水溶性的STV@CD包合物，还释放出STV纳米团簇。利用分子模拟，本研究发现STV与CD-MOF间存在包合、纳米团簇双重载药机制，这一特殊载药机制有助于改善难溶性药物的溶解度、提升药物生物利用度，并在动物体内药代动力学实验中得到证实。同步辐射光源红外光谱、氮气吸附等表征技术也进一步确证了这一新颖载药机制，为难溶性天然产物新药的研发提供新思路。（聂欣悦、药学学报/文图 胡卿/审核）

Chen Xiaojin,Guo Tao,Zhang Kaikai,Chen Jiacai,Wang Caifen,Ren Xiaohong,Wang Qin,Yang Yingchao,Liu Chongjing,Tan Wen,Gui Shuangying,Wu Li,Zhang Jiwen. Simultaneous improvement to solubility and bioavailability of active natural compound isosteviol using cyclodextrin metal-organic frameworks[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B,2021,11(9):

桂双英，博士，教授，安徽中医药大学药学院院长，博士生导师。现任《中草药》、《安徽中医药大学学报》、《安徽医药》编委；International Journal of Pharmaceutics, European journal of pharmaceutical sciences, Drug Delivery等审稿专家；全国高等中医药教育学会中药教育研究会副理事长；世界中医药联合会经皮给药专委会副会长；中华中医药学会中药制剂分会常委；安徽省药学会常委等。主要研究方向：制剂新技术、新剂型与中药新制剂研究。